zu TRPV6
TRPV6 Calciumkanal transloziert an die Plasmamembran über Orai1-vermittelten Mechanismus steuert und Überleben von Krebszellen
Maylis Raphaël , V'yacheslav Lehen'kyi, Matthieu Vandenberghe , Benjamin Beck, Sergiy Khalimonchyk, Fabien Vanden Abeele , Leonardo Farsetti,
Emmanuelle Germain, Alexandre Bokhobza, Adriana Mihalache , Pierre Gosset, Christoph Romanin, Philippe Clézardin, Roman Skryma und Natalia Prevarskaya
Herausgegeben von Lutz Birnbaumer, National Institute of Environmental Health Sciences, Research Triangle Park, NC, und genehmigt 1. August 2014 (zur Korrektur empfangene 15. Juli 2014)
Bedeutung
Transient receptor potential Vanilloid Familie Element 6 (TRPV6) ist ein hoch selektiver Ca 2 +-Kanal, der seine normale physiologische Funktion im Darm und Niere übt über Ca 2 +-Absorption. Interessanterweise zeigen wir, dass die TRPV6-Kanal kann von seiner bekannten konstitutiven Aktivität in den Laden betrieben durch den Umbau Mechanismus mit STIM1 / Orai1 / TRPC1-induzierte Aktivierung von TRPV6-Kanal-Translokation an die Plasmamembran über die Ca 2 + / Annexin wechseln I / S100A11 Weg. Darüber hinaus zeigen wir, dass die entdeckten Mechanismus wird von Prostatakrebszellen verwendet wird. Dieser Kanal ist in gesundem Prostata fehlt und exprimiert de novo in Prostata-Krebszellen, wo sie die Rolle, indem Ca 2 +, die in der Krebstherapie verwendet wird, um das Überleben der Zelle zu erhöhen ändert.
Abstrakt
Transient receptor potential vanilloid Unterfamilie Element 6 (TRPV6) ist ein hoch selektiver Calcium-Kanal, der als Teil der Calcium-Shop-Eintrag (SOCE) berücksichtigt worden ist. Trotz seiner ersten Entdeckung in den frühen 2000er Jahren, die Rolle dieses Kanals bei Prostatakrebs (PCa) blieb bisher unklar. Hier zeigen wir, dass TRPV6 Kalzium vermittelt Eintrag, der hoch in PCa durch den Umbau Mechanismus, der die Translokation des TRPV6-Kanal an die Plasmamembran über die Orai1 / TRPC1-vermittelte Ca 2 + / Annexin I / S100A11 Weg erhöht, teilweise einen Beitrag zu SOCE. Die TRPV6 Kalzium-Kanal wird von der PCA-Zelle exprimiert de novo, um sein Überleben durch Verbesserung der Proliferation und Apoptose verleihen Widerstand zu erhöhen. Xenografts in Nacktmäusen und Knochenmetastasen Modelle bestätigt die bemerkenswerte Aggressivität der TRPV6-Überexpression Tumoren. Immunhistochemische Analyse von diesen zeigten die erhöhte Expression von klinischen Marker wie Ki-67, Prostata-spezifisches Antigen, Synaptophysin, CD31 und CD56, die stark mit einer schlechten Prognose einhergehen. So erwirbt der TRPV6-Kanal seine onkogene Potenzial in PCa aufgrund der Umbau-Mechanismus über die Orai1-vermittelte Ca 2 + / Annexin I / S100A11 Weg.
TRPV6 calcium channel translocates to the plasma membrane via Orai1-mediated mechanism and controls cancer cell survival
Maylis Raphaël , V'yacheslav Lehen'kyi, Matthieu Vandenberghe , Benjamin Beck, Sergiy Khalimonchyk, Fabien Vanden Abeele , Leonardo Farsetti,
Emmanuelle Germain, Alexandre Bokhobza, Adriana Mihalache , Pierre Gosset, Christoph Romanin, Philippe Clézardin, Roman Skryma und Natalia Prevarskaya
Edited by Lutz Birnbaumer, National Institute of Environmental Health Sciences, Research Triangle Park, NC, and approved August 1, 2014 (received for review July 15, 2014)
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