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Toxicol Appl Pharmacol. 2010 Nov 1; 3:285-92. Doi: 10.1016/j.taap.2010.04.017. EPub 2010 Apr 27.
Biologische Definition der mehrfache chemische Empfindlichkeit von Redox-Zustand und Cytokine Profilerstellung und nicht von Polymorphismen Xenobiotikum-metabolisierenden Enzyme.
De Luca C1, Scordo MG, Cesareo E, Pastore S, Mariani S, Maiani G, Stancato A, Loreti B, Valacchi G, Lubrano C, Raskovic D, De Padova L, Genovesi G, Korkina LG.
Abstrakt
HINTERGRUND:
Mehrfache Chemische Empfindlichkeit (MCS) ist ein schlecht klinisch und biologisch definierte Umgebung-assoziiertes Syndrom. Obwohl Funktionsstörungen des phase-I / Phase II metabolisierenden Enzyme und Redox-Ungleichgewicht vermutet wurden, sind entsprechende genetische und metabolische Parameter in MCS nicht systematisch untersucht worden.
ZIELE:
Wir suchten für genetische, immunologische und metabolische Marker in MCS.
METHODEN:
Wir genotypisierten Patienten mit Diagnose über MCS, vermutet MCS und Italienisch gesunde steuert für allelische Varianten des Cytochrom P450-Isoformen (CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 und CYP3A5), UDP-Glucuronosyl Transferase (UGT1A1) und Glutathion-S-Transferasen (GSTP1 GSTM1 und GSTT1). Erythrozyten-Membran Fettsäuren, Antioxidans (Katalase, Superoxid-Dismutase (SOD)) und Glutathion Verdauungsenzym (GST, Glutathion-Peroxidase (Gpx)) Enzyme, Vollblut Chemolumineszenz, totale antioxidative Kapazität, Ebenen von Nitriten/Nitraten, Glutathion, HNE-Protein-Addukte und ein breites Spektrum von Zytokinen im Plasma bestimmt waren.
ERGEBNISSE:
Allel und Genotyp-Frequenzen von CYPs, UGT, GSTM, GSTT und HV waren ähnlich wie bei den italienischen MCS-Patienten und in der Steuerelement-Populationen. Die Aktivitäten der Erythrozyten Katalase und GST waren niedriger, während Gpx höher als normal war. Reduzierte und oxidierte Glutathion wurden gesenkt, während Nitriten/Nitraten in den MCS-Gruppen verlängert wurde. Die MCS-Fettsäureprofil wurde auf gesättigten Fach und IFNgamma, IL-8, IL-10 verschoben, MCP-1, PDGFbb und VEGF wurden erhöht.
SCHLUSSFOLGERUNGEN:
Veränderten Redox und Cytokine Muster empfehlen Hemmung der Expression/Aktivität von Bakterium und antioxidativen Enzymen bei MCS. Metabolische Parameter, der angibt, beschleunigte Lipid-Oxidation, erhöhte Stickoxid-Produktion und Glutathion Erschöpfung in Kombination mit erhöhten Plasma inflammatorischer Zytokine in biologischen Definition und Diagnose von MCS gezogen werden.
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Kommentar in
Kommentiert: De Luca C., Et Al.: biologische Definition der mehrfache chemische Empfindlichkeit... Toxicol Appl Pharm.l Epub vor Veröffentlichung, 2010, 20 April.[Toxicol Appl Pharmacol. 2010]
Original
Toxicol Appl Pharmacol. 2010 Nov 1;248(3):285-92. doi: 10.1016/j.taap.2010.04.017. Epub 2010 Apr 27.
Biological definition of multiple chemical sensitivity from redox state and cytokine profiling and not from polymorphisms of xenobiotic-metabolizing enzymes.
De Luca C1, Scordo MG, Cesareo E, Pastore S, Mariani S, Maiani G, Stancato A, Loreti B, Valacchi G, Lubrano C, Raskovic D, De Padova L, Genovesi G, Korkina LG.
Abstract
BACKGROUND:
Multiple chemical sensitivity (MCS) is a poorly clinically and biologically defined environment-associated syndrome. Although dysfunctions of phase I/phase II metabolizing enzymes and redox imbalance have been hypothesized, corresponding genetic and metabolic parameters in MCS have not been systematically examined.
OBJECTIVES:
We sought for genetic, immunological, and metabolic markers in MCS.
METHODS:
We genotyped patients with diagnosis of MCS, suspected MCS and Italian healthy controls for allelic variants of cytochrome P450 isoforms (CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and CYP3A5), UDP-glucuronosyl transferase (UGT1A1), and glutathione S-transferases (GSTP1, GSTM1, and GSTT1). Erythrocyte membrane fatty acids, antioxidant (catalase, superoxide dismutase (SOD)) and glutathione metabolizing (GST, glutathione peroxidase (Gpx)) enzymes, whole blood chemiluminescence, total antioxidant capacity, levels of nitrites/nitrates, glutathione, HNE-protein adducts, and a wide spectrum of cytokines in the plasma were determined.
RESULTS:
Allele and genotype frequencies of CYPs, UGT, GSTM, GSTT, and GSTP were similar in the Italian MCS patients and in the control populations. The activities of erythrocyte catalase and GST were lower, whereas Gpx was higher than normal. Both reduced and oxidised glutathione were decreased, whereas nitrites/nitrates were increased in the MCS groups. The MCS fatty acid profile was shifted to saturated compartment and IFNgamma, IL-8, IL-10, MCP-1, PDGFbb, and VEGF were increased.
CONCLUSIONS:
Altered redox and cytokine patterns suggest inhibition of expression/activity of metabolizing and antioxidant enzymes in MCS. Metabolic parameters indicating accelerated lipid oxidation, increased nitric oxide production and glutathione depletion in combination with increased plasma inflammatory cytokines should be considered in biological definition and diagnosis of MCS.
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Comment in
Comments on: De Luca C., et al.: Biological definition of multiple chemical sensitivity… Toxicol Appl Pharm.l epub ahead of publication, 2010, 20 April. [Toxicol Appl Pharmacol. 2010]
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20430047